Tổng hợp: Đặng Ngọc Thạch
Các nhà nghiên cứu đang phát triển các cách để vô hiệu hóa nhiều chủng vi-rút cúm, nhằm hỗ trợ phát triển các loại thuốc mới chống lại virus cúm. Các nhà nghiên cứu đã phát triển một loại thuốc hoạt động giống như một kháng thể của con người để vô hiệu hóa virus cúm được thử nghiệm trên chuột.
CDC ước tính trong năm 2017-2018, vắc-xin cúm đã ngăn ngừa 7 triệu bệnh và 8.000 ca tử vong. Nhưng không phải ai cũng tiêm vắc-xin hàng năm và virus cúm gây ra hàng triệu người mỗi năm. Để ngăn ngừa nhiều bệnh tật hơn, một loại vắc-xin cúm phổ quát đang được phát triển. Nó sẽ có tác dụng chống lại tất cả các loại virus cúm để mọi người không cần tiêm mỗi năm.
Các nhà khoa học cũng đang cố gắng phát triển các phương pháp điều trị mới dựa trên các kháng thể trung hòa được tìm thấy ở những người bị cúm. Những kháng thể này liên kết với một loại protein cúm gọi là hemagglutinin (HA) và ngăn chặn virus xâm nhập vào tế bào. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng mặc dù vùng đầu của HA thay đổi theo chủng cúm, nhưng thân HA ổn định hơn. Một kháng thể hoặc thuốc liên kết với thân HA có thể vô hiệu hóa nhiều chủng virus cúm.
Một nhóm do Tiến sĩ Ian A. Wilson tại Viện nghiên cứu Scripps và Tiến sĩ Maria JP van Dongen tại Janssen Research & Development dẫn đầu đã tìm ra một loại thuốc phân tử nhỏ có thể bắt chước cách các kháng thể liên kết với thân HA của virus cúm . Nghiên cứu được hỗ trợ một phần bởi Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID) và Viện Khoa học Y khoa Quốc gia (NIGMS) của NIH. Những phát hiện đã được báo cáo Khoa học vào ngày 8 tháng 3 năm 2019.
Virus cúm A, có thể gây ra đại dịch, có thể được tách thành hai nhóm dựa trên phân nhóm HA của chúng. Kháng thể trung hòa rộng thường liên kết với virus nhóm 1 hoặc nhóm 2, nhưng một số ít có thể nhắm mục tiêu cả hai. Các nhà nghiên cứu đã sàng lọc một thư viện gồm khoảng 500.000 hợp chất phân tử nhỏ để có khả năng bắt chước một kháng thể có tên CR6261, trong đó vô hiệu hóa hầu hết các virus cúm A nhóm 1 bằng cách ngăn chặn thân HA bám vào tế bào người.
Nhóm nghiên cứu đã tìm thấy 9.000 hợp chất có khả năng liên kết với thân HA. Trong số 300 đã làm tốt các bài kiểm tra lặp đi lặp lại, nhóm đã chọn JNJ7918 là ứng cử viên tốt nhất để vô hiệu hóa các chủng cúm.
Sau đó, các nhà nghiên cứu đã sửa đổi cấu trúc của JNJ7918 để tăng cường khả năng liên kết của nó. Nhóm nghiên cứu đã thực hiện một số sửa đổi cấu trúc để cải thiện hoạt động của nó. Hợp chất thu được, được gọi là JNJ4796, đã bảo vệ tất cả những con chuột khỏi cái chết sau khi tiếp xúc với vi-rút cúm qua đường miệng.
Tiếp theo, nhóm nghiên cứu đã thử nghiệm JNJ4796 trong một hệ thống được thiết kế để mô phỏng đường thở của con người bằng cách sử dụng các tế bào từ các nhà tài trợ. Sau khi các tế bào đường thở bị nhiễm vi-rút cúm, JNJ4796 đã có thể loại bỏ phần lớn vi-rút trong 96 giờ đầu tiên.
Cả hai thử nghiệm trong phòng thí nghiệm và phân tích cấu trúc tinh thể đều cho thấy rằng JNJ4796 và CR6261 có cách liên kết tương tự với thân HA. Nhưng CR6261 là một kháng thể lớn cần được tiêm chứ không phải uống để tránh sự phá hủy trong dạ dày. Thay vào đó, một loại thuốc phân tử nhỏ như JNJ4796 có thể sử dụng đường uống.
Điều thú vị là phân tử này có khả năng nhắm mục tiêu vào các chủng và loại vi-rút cúm khác nhau, theo Wilson Wilson. Cách tiếp cận của nhóm trong việc tìm kiếm các loại thuốc phân tử nhỏ bắt chước các kháng thể đặc hiệu của con người cũng có thể được áp dụng để tìm ra các loại thuốc chống lại các loại virus khác.
Nguồn: www.nih.gov